Skip to content

Rola Sirt1 w odmładzaniu nerek i odporności na stres

2 tygodnie ago

444 words

To wydanie JCI obejmuje badania wykazujące, że sirtuina (Sirt1), zależna od NAD + deacetylaza, spowalnia starzenie nerkowe i zabezpiecza komórki w rdzeniu nerkowym. Kume i in. wykazali, że ograniczenie kaloryczne chroni starzejącą się nerkę, zachowując nerkową ekspresję Sirt1, drugą deacetylującą okucie głowicy O3a (FOXO3a), indukując Bnip 3 i promując mitochondrialną autofagię. Wyrażanie Sirt1, jak pokazano przez He i wsp., Umożliwiło komórkom śródmiąższowym wytrzymanie utleniającego środowiska rdzeniastego i wywierało działanie przeciwapoptotyczne i przeciwzwłóknieniowe w zatkanej nerce. Sirt1 jest zatem ważnym uczestnikiem odpowiedzi cytoprotekcyjnych nerkowych na starzenie i stres. Regulacja równowagi soli i wody jest jednym z istotnych wkładów nerkowych do zachowania stałości wewnętrznego środowiska. Każdego dnia około 26 000 mmol sodu i 180 litrów wody przechodzi przez barierę filtracji kłębuszkowej do przestrzeni moczowej, a wszystkie z wyjątkiem 1% takiego przesączu są wiernie zwracane przez rurkowy nabłonek do przedziału naczyniowego. Reabsorpcja nosa w nerkach wymaga ATP i generowanie wystarczającej ilości ATP do transportu sodu, nerka energicznie zużywa tlen do napędzania mitochondrialnej fosforylacji oksydacyjnej; istotnie, zużycie tlenu / masa tkanki przez nerki jest przekraczana, w głównych narządach, tylko przez serce bijące (1). Niewielki procent tlenu zużytego przez mitochondria jest niecałkowicie zredukowany do reaktywnych form tlenu (ROS), a to nieustanne wytwarzanie utleniaczy podczas oddychania mitochondrialnego, choć w niewielkich ilościach, może kumulatywnie odcisnąć swoje piętno na narządach, takich jak nerki, które są silnie uzależnione od metabolizm mitochondrialny. Ograniczenie kalorii opóźnia starzenie się nerek przez Sirt1. Mitochondrialna teoria starzenia zakłada, że mitochondrialny DNA docelowy ROS i inne komponenty mitochondrialne, i takie modyfikacje utleniające pogarszają łańcuch transportu elektronów, z towarzyszącym wzmocnieniem w mitochondrialnej generacji ROS; w ten sposób dochodzi do samonapędzającego się cyklu oksydacyjnych uszkodzeń związanych z mitochondriami, prowadzących do postępującego niepowodzenia bioenergetyki i innych aspektów funkcji mitochondriów (2). Ta patogenetyczna kaskada może zostać przerwana w starzejących się narządach, jeśli uszkodzone mitochondria mogą być najpierw poddane ubojowi i odszronione ze względnie zdrowych mitochondriów, a następnie selektywnie strawione i ponownie wchłonięte. Taka autofagia, jak pokazano w badaniu opisanym przez Kume i in. w tym wydaniu JCI leży u podstaw zbawienny wpływ ograniczenia kalorycznego na starzejącą się mysią nerkę i jest uruchamiany przez sirtuinę (Sirt1) (3). Poprzez aktywność deacetylazy NAD +, Sirt1 może deacetylować szereg celów, w tym czynnik transkrypcyjny, głowicę prowadzącą O3a (FOXO3a).
[więcej w: badania endokrynologiczne, pieczona pierś z kurczaka kalorie, leczenie biologiczne zzsk ]
[przypisy: nietolerancja pokarmowa objawy, leczenie łuszczycy warszawa, morfologia z rozmazem cena ]