Skip to content

Rola Sirt1 w odmładzaniu nerek i odporności na stres czesc 4

2 tygodnie ago

468 words

Sirt1 był chroniony przed indukowanym utleniaczem uszkodzeniem śródmiąższowych komórek śródmiąższowych in vitro oraz w modelu in vivo stresu oksydacyjnego narzucanego przez nefropatię zaporową, Sirt1 zmniejszał apoptozę i śródmiąższowe zwłóknienie, które występowało w rdzeniu (Figura 1). Analizując podstawy dla tych skutków Sirt1, He i in. uznał, że komórki wyrażające Sirt1 również eksprymują COX2. Ponadto Sirt1 pośredniczył w indukcji COX2, który wystąpił w zatkanej nerce i po ekspozycji na ROS. Wreszcie, jeden z produktów COX2, PGE2, po części odpowiadał za cytoochronne działanie Sirt1 (15). Patofizjologiczne implikacje rdzeniastej ekspresji Sirt1 Obserwacje He i in. (15) są istotne w wielu kwestiach patofizjologicznych. Po pierwsze, COX2 / PGE2 przyczynia się do działań przeciwnadciśnieniowych rdzenia nerkowego poprzez zwiększenie rdzenia- go przepływu krwi i wydalanie sodu (14, 16); nerkowa ekspresja Sirt1, poprzez indukowanie COX2 / PGE2, może zatem modulować, bezpośrednio, hemodynamikę wewnątrznerkową i, pośrednio, ogólnoustrojową hemodynamikę. Po drugie, starzenie się zaburza regulację równowagi soli i wody przez nerki i wiąże się z nadciśnieniem układowym (17); te efekty związane z wiekiem mogą częściowo odzwierciedlać dysfunkcję rdzeniastą wywołaną związanym z wiekiem zmniejszeniem rdzeniastej ekspresji Sirt1. Po trzecie, ochrona nadawana przez indukowany Sirt1 w zatkanej nerce stwarza możliwość, że podobny scenariusz może również wystąpić w niedokrwiennym, zapalnym i innych rodzajach uszkodzenia nerek. Wreszcie, odkrycia te są istotne dla przewlekłej choroby nerek. Niezależnie od przyczyny przewlekłej choroby nerek, choroba korowo-śródmiąższowa rozwija się w korze, a ciężkość takiej choroby cewkowo-śródmiąższowej determinuje spadek czynności nerek (18). Ponieważ korowa ekspresja Sirt1 jest niższa niż w rdzeniu (15), kora może w ten sposób być podatna na inicjację i progresję choroby cewkowo-śródmiąższowej. Wnioski Badania opisane przez Kume i wsp. (3) i He i in. (15) w tym wydaniu JCI zidentyfikować Sirt1 jako nowego i ważnego uczestnika w repertuarze odpowiedzi cytoprotekcyjnych nerkowych. Takie obserwacje pogłębiają naszą wiedzę na temat natury i zasięgu reakcji nerkowych na stres i starzenie się (19, 20). Co więcej, badania te otwierają ścieżkę badawczą, która prowadzi do eksploracji Sirt1 jako substancji ochronnej przeciwko innym klinicznie istotnym wyzwalaczom nerek i ścieżce badawczej, która może zakończyć się, miejmy nadzieję, odkryciem nowych metod leczenia choroby nerek u ludzi. Podziękowania Prace te są wspierane przez NIH przyznaje R01 DK47060 i HL55552. Przypisy Konflikt interesów: Autor zadeklarował brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest 2010; 120 (4): 1026. 1028. doi: 10.1172 / JCI42184. Zobacz powiązane artykuły na temat ograniczenia kalorii, które zwiększa adaptację komórek do niedotlenienia poprzez zależną od Sirt1 mitochondrialną autofagię w nerce wieku myszy, a aktywacja Sirt1 chroni rdzeń nerkowy myszy przed uszkodzeniem oksydacyjnym.
[więcej w: zapotrzebowanie energetyczne kalkulator, mąka migdałowa jak zrobić, ubezpieczenia obowiązkowe ]
[podobne: badania endokrynologiczne, borówka amerykańska choroby, ubezpieczenia obowiązkowe ]