Skip to content

Rola Sirt1 w odmładzaniu nerek i odporności na stres ad

4 tygodnie ago

425 words

Po deacetylacji i w warunkach hipoksji badanych przez Kume i wsp., FOXO3a promował ekspresję Bnip3, genu, który umożliwia wystąpienie autofagii. Jednakże, gdy FOXO3a pozostawał acetylowany, jego aktywność transkrypcyjna zmieniła się z Bnip3 na Bim1, ta ostatnia ułatwia apoptozę. Zatem zależny od wieku spadek aktywności Sirt1 u myszy karmionych ad libitum, jak zaobserwowali Kume i wsp., Wywołał zachowanie transkrypcyjne FOXO3a skierowane w kierunku śmierci komórki (3). W przeciwieństwie do tego, ograniczenie kaloryczne, manipulacja dietetyczna, która promuje długowieczność, znosiło zmniejszenie ekspresji Sirt1 w nerkach, które wystąpiło wraz z wiekiem; w konsekwencji aktywność transkrypcyjna FOXO3a była ukierunkowana na selektywne usuwanie uszkodzonych mitochondriów przez autofagię, a nie na utratę komórek nerkowych przez apoptozę (Figura 1). W starzejącej się nerce ograniczenia kaloryczne jednocześnie zmniejszały stres oksydacyjny, utrzymywały populację zdrowych mitochondriów, zmniejszały zwłóknienie i poprawiały czynność nerek (3). Rycina 1Sirt1 odgrywa ważną rolę w neropochodnych reakcjach cytoprotekcyjnych na starzenie i stres. W tym wydaniu JCI, Kume et al. (3) wykazali, że u starszych myszy karmionych ad libitum nerka wykazywała niedotlenienie korowe i zmniejszoną ekspresję Sirt1; ograniczenie kaloryczne zapobiegło redukcji Sirt1, ale nie złagodziło niedotlenienia korowego. Transkrypcyjne cele acetylowanego FOXO3a obejmują Bim1, podczas gdy deacetylowane FOXO3a obejmują Bnip3 i p27. W rdzeniu, jak donosi He i in. w tym numerze (15) komórki śródmiąższowe wyrażały Sirt1; Sirt1 wywoływał oporność na indukowaną niedrożnością dróg moczowych (indukowaną przez UTO) apoptozę i zwłóknienie oraz na ROS, częściowo, poprzez ekspresję COX2 i PGE2 (15). Kume i in. odkryli podstawę dla ochronnego działania Sirt1 w proksymalnych kanalikach rurkowatych eksponowanych, w warunkach hipoksji, na surowicę od gryzoni utrzymywanych na ograniczeniu kalorycznym; taka surowica może rekapitulować efekty in vitro obserwowane z ograniczeniem kalorycznym in vivo (3). Przesłanką do poddania proksymalnych komórek kanalików hipoksji jest rozwój niedotlenienia w starzejącej się korze nerkowej (3, 4) oraz implikacja niedotlenienia w patogenezie nefropatii starzenia (4). Dodatkowo, niedotlenienie może promować mitochondrialne wytwarzanie ROS, a zatem może przyczyniać się do cyklu mitochondrialnego stresu oksydacyjnego i uszkodzenia (5). Co więcej, jak zaobserwował Kume i wsp., Ograniczenie kaloryczne zmniejszyło uszkodzenie nerek bez łagodzenia niedotlenienia korowego (3). W swoich badaniach in vitro wykazali, że zahamowanie szlaku FOXO3a deirtetylowanego przez Sirt1 poprzez restrykcję kaloryczną rekrutowało nie tylko Bnip3, ale także p27, inhibitor kinazy zależnej od cyklin (3).
[przypisy: mąka migdałowa jak zrobić, morfologia z rozmazem cena, przychodnia sienkiewicza ]
[więcej w: novoxidyl szampon, mąka migdałowa jak zrobić, neurotop retard 300 ]