Skip to content

Przyklejona prawda o angiogenezie i trombosponinach czesc 4

1 miesiąc ago

519 words

Ważna rola megakariocytów i płytek krwi w regulacji angiogenezy jest szczególnie dobrze zademonstrowana w badaniach, w których szpik kostny myszy TSP-DKO przeszczepiono myszom typu dzikiego. W tych badaniach myszy typu dzikiego przeszczepione szpikiem kostnym myszy TSP-DKO wykazywały zwiększoną eksperymentalną angiogenezę niedokrwiennej kończyny tylnej, podczas gdy myszy TSP-DKO przeszczepione szpikem kostnym od myszy typu dzikiego nie miały. Badania te pokazują również, że płytki typu dzikiego przenoszone adopcyjnie na myszy TSP-DKO zdeponowały TSP w pobliżu naczyń krwionośnych. Ponieważ płytki krwi często znajdują się w miejscach gojących się ran i nowotworów (22, 23), badania te podkreślają ważną rolę płytek krwi w regulacji angiogenezy. Co ważne, badania przedstawione w tym artykule (5) wskazują, że regulując gęstość naczyń w szpiku kostnym, TSP1 i TSP2 także kontrolują proliferację megakariocytów w szpiku kostnym, a tym samym liczbę płytek we krwi obwodowej. W tym artykule nakreślono ponadto mechanizm, w wyniku którego TSP pochodzenia płytkowego hamuje angiogenezę: myszy TSP-DKO wykazują zwiększoną aktywność MMP-9 i zwiększone uwalnianie z komórki płytek pochodzących z komórek zrębowych (SDF-1). Ponieważ MMP-9 może uwalniać czynniki proangiogeniczne, takie jak SDF-1 z magazynów związanych z matrycą (24), wyniki te sugerują, że TSP1 i TSP2 hamują angiogenezę przez promowanie sekwestracji kluczowych czynników proangiogennych. Badania te sugerują, że TSP hamują angiogenezę, działając jako gąbki, które pochłaniają cząsteczki stymulujące angiogenezę. W związku z tym TSP-komórki Trombopoetyczne są dobrze ustalone przez te nowe odkrycia jako przełącznik tłumiący angiogenezę (Figura 1). Pozostałe pytania dotyczące roli DPS w angiogenezie Chociaż na podstawie tych badań odpowiedzi udzielono na szereg ważnych pytań dotyczących roli TSP i płytek krwi w angiogenezie (5), inne pytania pozostają bez odpowiedzi. Uważa się, że płytki od dawna odgrywają rolę w inicjowaniu angiogenezy podczas gojenia ran przez czynniki wydzielające, takie jak VEGF i SDF-1. Jeśli płytki krwi odgrywają również kluczową rolę w supresji angiogenezy, to w jakich okolicznościach płytki krwi stymulują raczej niż hamują angiogenezę. Czy istnieje czasowa różnica w uwalnianiu pro- i antyangiogennych cząsteczek z płytek krwi. Fibroblasty, komórki śródbłonka i inne komórki również wyrażają TSP. W jakich okolicznościach te pule TSP kontrolują angiogenezę. Jakie są sygnały kontrolujące bilans netto czynników pro- i antyangiogennych uwalnianych w tkance. Materiał dowodowy, że TSPs i 2 mogą hamować angiogenezę sugeruje, że białka te mogą być przydatne klinicznie. W rzeczywistości zakończono niedawno badanie kliniczne I fazy oceniające bezpieczeństwo i skuteczność peptydomimetyków TSP, ABT-510 u pacjentów z guzami litymi, bez zgłaszanych działań toksycznych (25) Po opublikowaniu tych badań jasne jest, że badanie TSP będzie nadal prowokowało nowe spostrzeżenia i sugeruje nowe paradygmaty precyzyjnego dostrojenia angiogenezy. Przypisy Niestandardowe skróty: SDF-1, czynnik z komórek zrębowych; TSP, trombospondyna; Podwójny nokaut TSP-DKO, TSP (myszy). Konflikt interesów: autor zadeklarował brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J. Clin. Invest.116: 3111. 3113 (2006). doi: 10,1172 / JCI30685.
[podobne: leczenie łuszczycy warszawa, rozmowa kwalifikacyjna wady, komórki macierzyste cena zabiegu ]
[więcej w: ostróżeczka polna, zapalenie nerwu międzyżebrowego, sildenafil symphar ]