Skip to content

Pilnuj swoich rytmów: ważna rola dobowych genów w neuroprotekcji cd

2 miesiące ago

417 words

Co istotne, myszy te zachowywały dostateczną ekspresję Bmal1 w stymulatorze jądra jądra suprachiasmatycznego (SCN), aby wytwarzać względnie normalne rytmy okołodobowe związane z aktywnością lokomotoryczną i snem (10); jednak ekspresja genu dobowego w korze tych myszy została poważnie zakłócona. Pomimo normalnych rytmów czuwania i normalnych peryferyjnych oscylatorów, myszy NestinCre +, Bmal1f / f wykazywały zależną od wieku astrogliozę w obszarach korowych mózgu i hipokampa. To uszkodzenie neuronów może mieć znaczenie dla poznania i zachowania, ponieważ myszy NestinCre +, Bmal1f / f miały nienormalną odpowiedź na zmianę w środowisku. Wyniki te wskazują, że zmniejszenie lokalnej ekspresji Bmal1, a nie peryferyjna ekspresja lub zakłócenia w rytmach czuwania i czuwania, są kluczowymi czynnikami wpływającymi na wyniki przeżycia neuronów, które wskazują na przedwczesne starzenie. Przyszłe badania, w których badane będą bardziej złożone pomiary funkcji poznawczych, będą konieczne do określenia zakresu spadku zdolności poznawczych w wyniku mutacji Bmal1. Istotne będzie również rozwinięcie linii ekspresji specyficznych dla regionu mózgowego Cre lub podejść wirusowych, aby ustalić, czy uszkodzenie neuronów w korze mózgowej, na przykład, jest bezpośrednim wynikiem lokalnego uderzenia Bmal1 lub skutkiem zakłócenia w Bmal1. napędzane rytmy w innym obwodzie mózgu. Jakie mechanizmy prowadzą do uszkodzenia neuronów. Autorzy zidentyfikowali szereg genów zaangażowanych w wykrywanie i odpowiedź redoks, które zgodnie z istniejącymi bazami mikromacierzy mają dzienny rytm w ich ekspresji. Badanie ekspresji genów w korze Bmal1. /. myszy i myszy NestinCre +; Bmal1f / f ujawniły, że ekspresja dehydrogenazy NAD (P) H, chinonu (Nqo1) i dehydrogenazy aldehydowej 2 (Aldh2) została drastycznie zmniejszona. Wykazano, że ALDH2 chroni neurony przed stresem oksydacyjnym poprzez wychwytywanie reaktywnych aldehydów wytwarzanych podczas oddychania mitochondrialnego (11, 12). NQO1 zmniejsza toksyczne chinony, aby chronić przed uszkodzeniami oksydacyjnymi (13). Autorzy wykazali, że BMAL1 wiąże promotory obu tych genów, wskazując, że są one bezpośrednimi celami transkrypcyjnymi. Ponieważ oba są zaangażowane w neuroprotekcję i odpowiedź na stres oksydacyjny, uzasadnione jest postawienie hipotezy, że obniżona ekspresja genów związanych z knockdown Bmal1 bezpośrednio sprzyja uszkodzeniu neuronów; jednak musi to zostać przetestowane bezpośrednio w przyszłych eksperymentach. Czy zakłócenie innych genów okołodobowych indukuje neuropatologię. Aby określić, czy efekty neuropatologiczne związane z utratą Bmal1 są powszechne dla myszy z mutacjami w innych rdzeniowych składowych zegara molekularnego, autorzy przebadali myszy pozbawione CLOCK i NPAS2
[przypisy: ubezpieczenia obowiązkowe, olejowanie włosów na mokro, szpital powiatowy w zawierciu ]
[więcej w: zapalenie nerwu międzyżebrowego, sildenafil symphar, ziemniaki pieczone kalorie ]