Skip to content

Pilnuj swoich rytmów: ważna rola dobowych genów w neuroprotekcji ad

1 miesiąc ago

485 words

Stosunek NAD (P) do NAD (P) H jako wynik tego cyklu wpływa na aktywność SIRT1 (purpurowa) (która jest zależna od NAD +). Po związaniu z NAD +, SIRT1 reguluje aktywność ZEGARA (NPAS2): heterodimerów BMAL1. Co dzieje się z mózgiem po usunięciu BMAL1. W tym wydaniu JCI, Musiek i jego współpracownicy (6) badali rolę głównej funkcji zegara okołodobowego w regulacji homeostazy redoks w mózgu. Postawili hipotezę, że zaburzenia genetyczne w funkcji okołodobowej mogą ułatwić uszkodzenie neuronów i neurodegenerację. Myszy o ukierunkowanej mutacji w genie zegara biologicznego Bmal1 (Bmal1. /.) (7) mają zewnętrzne objawy przedwczesnego starzenia, w tym utratę masy ciała, kurczenie się narządów, zaćmę i sarkopenię, jak również zwiększone poziomy ROS w większości tkanek (8 ). Nie oceniano wpływu mutacji Bmal1 na integralność strukturalną mózgu lub markery neurodegeneracji. Autorzy stwierdzili, że mózgi Bmal1. /. u myszy pojawiły się normalne struktury w wieku 6 miesięcy; jednakże, wybarwianie kwaśnego białka włókienkowego glejowego (GFAP), które jest ogólnym wskaźnikiem uszkodzenia mózgu, ujawniło intensywną aktywację astrocytów. Aktywacja ta była najsilniejsza w obszarach korowych mózgu i hipokampa, choć w mniejszym stopniu we wzgórzu i pniu mózgu. Ta astrocytoza nie występowała w 2 tygodniu życia, ale była widoczna po 2,5 miesiącu i rozwijała się po 6 miesiącach. Ponadto, astrocytoza była związana ze zwiększoną ekspresją prozapalnych cytokin i utratą dyskretnych presynaptycznych końcówek aksonalnych. Stosując spektrometrię masową, autorzy stwierdzili również, że korowe neuroprzeka-ty F4 (markery peroksydacji lipidów) zostały zwiększone w Bmal1. /. myszy, co dodatkowo wskazuje na uszkodzenie neuronów. Zastosowano optyczne obrazowanie funkcjonalnej sygnalizacji funkcjonalnej (fcOIS) w celu wizualizacji zmian w regionalnym korowym przepływie krwi u znieczulonych myszy i wygenerowania map stanu neuronalnego w stanie spoczynku. Bmal1. /. myszy zmniejszyły funkcjonalną łączność w obrębie kory, co wskazuje, że obserwowane uszkodzenie neuronów prowadzi do zmian funkcjonalnych w ogólnej komunikacji mózgowej. Interesujące jest to, że stopień astrogliozy i stres oksydacyjny nie były doskonale skorelowane, co wskazuje, że niektóre obszary mózgu są bardziej podatne na uszkodzenie neuronów niż inne, gdy występuje utrata ekspresji Bmal1. Co powoduje obrażenia związane z brakiem Bmal1. Po wstępnej ocenie Bmal1. /. myszy, autorzy mieli kilka kluczowych pytań, które wymagały odpowiedzi. Po pierwsze, Bmal1 jest wyrażany w mózgu i ciele i bierze udział w regulacji wielu procesów metabolicznych związanych z peryferiami, które mogą wpływać na funkcjonowanie mózgu (9). Czy ekspresja Bmal1 w mózgu lub na obwodzie jest ważna dla utrzymania integralności neuronów. Po drugie, obserwowane uszkodzenie neuronów jest wynikiem zaburzonych rytmów snu i czuwania (które były widoczne u myszy Bmal1 (3 /.), Lub konsekwencji lokalnej redukcji Bmal1, która jest niezależna od centralnych zmian rytmu serca. Aby odpowiedzieć na te pytania, Musiek et al
[więcej w: morfologia z rozmazem cena, ziemniaki pieczone kalorie, europejska karta ubezpieczenia zdrowotnego wniosek ]
[hasła pokrewne: polka manufaktura, przychodnia sienkiewicza, ostróżeczka polna ]