Skip to content

Opracowywanie szczepionek DNA, które wywołują komórki dendrytyczne ad

2 miesiące ago

479 words

Niezależnie od mechanizmu leżącego u podstaw, stało się jasne, że w kontekście szczepienia DNA APC są kluczowymi induktorami odporności, ponieważ są kluczowymi mediatorami odpowiedzi odpornościowych między rezydującymi komórkami somatycznymi i limfocytami T w węzłach chłonnych. Poprzez transport antygenu z miejsca iniekcji do wtórnych narządów limfatycznych, APC służą do skutecznego prezentowania antygenu naiwnym komórkom T. Kierowanie do dojrzewania DC dla poprawy siły działania szczepionki DNA W oparciu o początkowe doniesienia o wzmocnieniu odporności poprzez dostarczenie plazmidów kodujących GM-CSF (4) lub IL-12 (5) w połączeniu ze specyficznymi plazmidami kodowanymi przez antygen, zbadano inne cząsteczki do manipulowania moc szczepionek DNA u myszy. Badane cząsteczki celują w ekspansję limfocytów T typu Th1; Aktywacja, ekspansja lub dojrzewanie DC / APC; kostymulacja; oraz transport komórek immunologicznych przez chemokiny (4, 6. 13). Ostatnio niektóre strategie szczepionek dały ekscytujące wyniki u naczelnych innych niż ludzie (14, 15). Zdolność DC do wywoływania odporności swoistej na antygen zależy od stopnia dojrzałości. Jak pokazano w Tabeli 1, wiele cząsteczek dostarczanych jako szczepionki DNA może polepszyć aktywację, ekspansję lub dojrzewanie APC po pobraniu i przetwarzaniu antygenu in vivo. Należą do nich antygeny pochodzące z bakterii, receptory nadrodziny TNF, czynniki wzrostu, zapalne cytokiny / chemokiny, ligacja wybranych receptorów powierzchniowych komórek (CD40) i produkty wirusowe. Podczas ich konwersji z komórek niedojrzałych na dojrzałe, DC ulegają wielu zmianom fenotypowym i funkcjonalnym, w tym zwiększonej ekspresji kompleksu MHC na ich powierzchni; zwiększona ekspresja powierzchniowa cząsteczek kostymulujących; zmiany morfologiczne, w tym wzrost pola powierzchni, który pozwala DC oddziaływać z większą liczbą komórek T; wydzielanie chemokin i cytokin dla przyciągania i ekspansji komórek T; wytwarzanie proteazy w celu przekształcenia cząsteczek ważnych w ekspansji immunologicznej w ich formy aktywne; i powierzchniowa ekspresja cząsteczek adhezyjnych i receptorów chemokin, pozwalająca na zwiększoną interakcję z innymi komórkami odpornościowymi (Tabela 1). Dzięki zastosowaniu kombinowanych adiuwantów immunomodulujących, które kodują czynniki dojrzewania, aktywacji lub rekrutacji, powinno być możliwe dalsze manipulowanie APC in vivo w celu wzmocnienia siły działania szczepionki DNA. Tabela Oddziaływania międzycząsteczkowe, które przyczyniają się do rekrutacji, aktywacji lub dojrzewania DC w badaniach szczepionek DNA W tym wydaniu JCI, Sumida i in. (16) zbadać połączenie specyficznych dla DC czynników chemotaktycznych i wzrostu, białko zapalne makrofagów-1. (MIP-1 (3) i fms-podobny ligand kinazy tyrozynowej 3 (Flt3L), jako część koktajlu szczepionki DNA. Poprzednie badania nad szczepionkami DNA wykazały, że MIP-1 (3, który wiąże się z receptorem chemokinowym CC 5 (CCR5) na niedojrzałych DC, jest w stanie rekrutować DC do miejsca inokulacji u myszy, co skutkuje wzmocnionymi komórkowymi odpowiedziami immunologicznymi i zwiększonymi mianami przeciwciał ( 17)
[przypisy: badania endokrynologiczne, pieczona pierś z kurczaka kalorie, ubezpieczenia obowiązkowe ]
[hasła pokrewne: neurotop retard 300, przychodnia obłuże leśne, co jeść po bieganiu wieczorem ]