Skip to content

Odpowiedź serca: nowe wrażliwe neurony tarczycy w podwzgórzu

1 miesiąc ago

433 words

Hormon tarczycy jest dobrze znanym regulatorem funkcji metabolicznych i sercowo-naczyniowych, a sygnalizacja przez receptory tarczycy ma zróżnicowany wpływ na komórki w zależności od izoformy receptora, którą eksprymują. W tym wydaniu JCI Mittag i in. dostarczają dowodów na to, że receptory hormonów tarczycy są niezbędne do tworzenia populacji neuronów parwalbuminergicznych w przednim podwzgórzu, łącząc, po raz pierwszy, zaburzoną sygnalizację hormonalną tarczycy podczas rozwoju do deficytu komórkowego w podwzgórzu. Ponieważ przewiduje się, że ta nowo odkryta grupa komórek będzie odgrywać rolę w regulowaniu funkcji sercowo-naczyniowych, odkrycia te sugerują, że rozwojowa niedoczynność tarczycy może być przyczyną zaburzeń sercowo-naczyniowych w późniejszym okresie życia. Hormon tarczycy odgrywa kluczową rolę w regulacji wielu procesów rozwojowych, metabolicznych i sercowo-naczyniowych (1, 2). Wrodzona niedoczynność tarczycy, która występuje u w okresie poniżej 3000 urodzenia (3), oraz inne zaburzenia tarczycy są związane z zaburzeniami dojrzewania i funkcjonowania wielu tkanek i układów narządów. Od dawna wyzwaniem było rozszyfrowanie mechanizmów, dzięki którym hormon tarczycy reguluje tak szeroki zakres procesów komórkowych w tak wielu różnych tkankach. W jaki sposób ten sam hormon stymuluje różnicowanie embrionalnego neuroblastu, ale wywołuje zupełnie inną odpowiedź w komórce wątroby dorosłego. Hormon tarczycy działa poprzez wewnątrzkomórkowy receptor hormonu tarczycy (TR), który należy do rodziny receptorów jądrowych i działa jako regulator transkrypcji regulowany przez ligand (4, 5), wywołując odpowiedzi komórkowe poprzez wiązanie i regulację ekspresji genów docelowych. Wiązanie się trijodotyroniny (T3), biologicznie aktywnej postaci hormonu tarczycy, indukuje zmianę konformacyjną TR, która prowadzi do dynamicznej wymiany powiązanych transkrypcyjnych korektorów rdzenia i kompleksów koaktywatorów. T3 działa poprzez trzy izoformy TR u ludzi i myszy: TR (1, kodowany przez gen THRA, i TR (1 i TR (2, które są kodowane przez gen THRB. Różnicowa ekspresja tych izoform receptorów determinuje pewne specyficzne funkcje komórkowe; na przykład, do widzenia barwnego wymagany jest TR. 2 w fotoreceptorach stożka (6), a TR. w neuronach piramidowych w hipokampie może wpływać na uczenie się i pamięć (7). Mutacje w ludzkich genach THRA i THRB zostały powiązane z wyraźnym spektrum objawów, zgodnie z propozycją TR i TR. izoformy pośredniczą w określonych funkcjach. Mutacje THRA skutkują niedoczynnością tarczycy, z upośledzeniem umysłowym i fizycznym, ale z jedynie marginalnymi nieprawidłowościami w poziomie hormonów tarczycy w surowicy (8, 9). W przeciwieństwie do tego, mutacje THRB prowadzą do nadaktywności osi podwzgórze-przysadka-tarczyca, z podwyższonymi poziomami hormonów tarczycy i niesupresyjnej tyreotropiny, jak również różnymi wzrostami i nieprawidłowościami neurologicznymi (10)
[podobne: ziemniaki pieczone kalorie, rozmowa kwalifikacyjna wady, zapotrzebowanie energetyczne kalkulator ]
[hasła pokrewne: trosicam cena, myśl jak facet 2, amotaks dawkowanie ]