Skip to content

Obserwacja mikroRNA w gwiazdozbiorze odwzorowuje nową gwiazdę miR-21 w przypadku przerostu serca cd

4 tygodnie ago

469 words

Wiele typów komórek wydziela exosomy poprzez fuzję wielopęcherzykowych ciał z błoną plazmatyczną. Ostatnio w ścianie naczynia (19) odnotowano zależny od komórek jajowych transfer komórek z komórek śródbłonka do mięśnia gładkiego zależnego od egzosomu. Co więcej, opisano podobny mechanizm pośredniczący w przenoszeniu kompleksów AGO / miR z płytek do komórek śródbłonka (20). W tym wydaniu JCI Bang i współpracownicy zgłaszają system komunikacji międzykomórkowej, w którym pośredniczy miR, zawierający miRard, który działa w mięśniu sercowym. Dane dostarczone przez Banga i współpracowników potwierdzają wcześniejsze obserwacje exosomów zawierających miR pośredniczących w odpowiedziach w innych populacjach komórek i potwierdzają zależną od miR międzykomórkową komunikację w tkance sercowej (21). W szczególności, Bang i współpracownicy wykazali, że miR-21 *, mikroRNA nici pasażerskiej, który jest zazwyczaj degradowany wewnątrz cytoplazmy, jest specyficznie pakowany i przenoszony przez egzosomy z fibroblastów serca do kardiomiocytów, w których promuje on reakcję hipertroficzną (Figura i odniesienie 21). Co ciekawe, Bang i in. wykazali, że exosomy pochodzące od fibroblastów są selektywnie wzbogacone w miR-21 *, a pobieranie egzosomów przez kardiomiocyty zależy od temperatury i aktyny. Po uwolnieniu w obrębie kardiomiocytów, miR-21 * pochodzący z ekosomu doprowadził do znacznego zwiększenia wielkości komórek kardiomiocytów (Figura 1). Ryc. Dynamika wydzielania exosomu za pośrednictwem fibroblastów i kluczowych miR-ów uczestniczących w przeroście mięśnia sercowego. Po stresie sercowym fibroblasty wydzielają exosomy wzbogacone w miR, które są wzbogacone w miR-21 *. Cardiomyocyty wychwytują wydzielane przez fibroblasty egzosomy, które uwalniają miR-21 *. Ukierunkowane znoszenie SORBS2 i PDLIM5 przez miR-21 * sprzyja przerostowi. Wiele miRs, które regulują hipertrofię zostały zidentyfikowane i można je uznać za specyficzne dla tkanki, krążące i wydzielane. Wśród tych ostatnich tylko miR-21 * wykryto w płynie osierdziowym w kontekście przerostu serca (21). Korzystając z profilowania proteomicznego, Bang i koledzy zidentyfikowali białko sarkoplazmatyczne sorbin i białko 2 zawierające domenę SH3 (SORBS2) oraz PDZ i domenę LIM 5 (PDLIM5) jako cele miR-21 * w kardiomiocytach, ponieważ oba geny kodujące były silnie wyciszone w miR -21 * (3 transfekowane kardiomiocyty. Warto zauważyć, że w tym samym modelu kardiomiocytów powalenie SORBS2 i PDLIM5 spowodowało wyraźny przerost komórkowy. SORBS2 lokalizuje się na dyskach Z, w których wpływa na kurczliwe i elastyczne właściwości sarkomerów sercowych (22). Interesujące jest to, że ostatnio ujawniono uwalnianie SORBS2 z uszkodzonej tkanki sercowej do krwioobiegu po śmiertelnym ostrym zawale mięśnia sercowego (23). PDLIM5 jest wysoce konserwatywny dla różnych gatunków i podobnie jak SORBS2, kolokalizuje na dyskach Z i jest bezpośrednio związany z kardiomiopatią rozstrzeniową (24) i pośrednio zaangażowany w kardiomiopatię przerostową człowieka (25)
[podobne: przychodnia sienkiewicza, morfologia z rozmazem cena, co jeść po bieganiu wieczorem ]
[hasła pokrewne: pronasal opinie, manufaktura polka, borówka amerykańska choroby ]