Skip to content

Nowe mechanizmy indukowanej glukokortykoidami insulinooporności: nie wywołuj w tym przypadku żadnych kości

2 miesiące ago

469 words

Glukokortykoidy są potężnym narzędziem stosowanym w leczeniu wielu chorób ludzi, w tym chorób autoimmunologicznych i raka, oraz zapobiegania odrzuceniu po przeszczepieniu narządu. Ratując życie wielu, mają wysoką cenę, często prowadząc do otyłości, insulinooporności, cukrzycy i osteoporozy. W tym numerze JCI Brennan-Speranza i jego współpracownicy dostarczają dowodów, że osteokalcyna pochodząca z osteoblastów jest jednym z czynników zakłócających metabolizm związany z terapią glukokortykoidami. Ten nowy mechanizm może otworzyć nowe możliwości leczenia tych zaburzeń. Glukokortykoidy działają poprzez wiązanie z receptorem glukokortykoidowym i promowanie wiązania receptora z elementami odpowiedzi na glukokortykoidy lub powiązanie z innymi czynnikami transkrypcyjnymi, takimi jak AP1, co prowadzi do transaktywacji lub transrepresji docelowych genów. W stężeniach fizjologicznych glukokortykoidy wpływają na wiele funkcji metabolicznych, sercowo-naczyniowych i immunologicznych. Stężenia farmakologiczne dają terapeutyczną korzyść z modulacji immunologicznej poprzez indukowanie cytokin przeciwzapalnych, hamowanie cytokin zapalnych i indukowanie apoptozy limfocytów T (1), ale także powodują wiele niepożądanych działań ubocznych, w tym zwiększoną podatność na infekcje, przyrost masy ciała, nietolerancję glukozy, zwiększoną skórę kruchość, rozpad mięśni, ujemny bilans wapnia i osteoporoza, zaćma i działanie na ośrodkowy układ nerwowy. Glukokortykoidy i insulinooporność Jednym z najbardziej niepokojących efektów ubocznych u pacjentów leczonych długoterminowo glukokortykoidami jest przyrost masy ciała, często ze zniekształceniem odkładania się tłuszczu. U ludzi leczonych glukokortykoidami gromadzenie się adipocytów występuje głównie w trzewnej tkance tłuszczowej i depotach międzykomorowych, prowadząc do charakterystycznego garbu bawoli. i otyłość na tułów. Dzieje się tak dzięki działaniu glukokortykoidów na różnicowanie preadipocytów w dojrzałe adipocyty (2). Glukokortykoidy również indukują oporność na insulinę, hiperglikemię i hiperlipidemię. Podczas gdy wzrost trzewnej tkanki tłuszczowej przyczynia się do oporności na insulinę występującej w terapii glikokortykosteroidowej, również bezpośrednie działania glukokortykoidów na mięśnie, wątrobę i inne tkanki również odgrywają ważną rolę. Wykazano, że glukokortykoidy hamują wiele etapów w sieci sygnalizacji insuliny poprzez kilka różnych mechanizmów (Figura 1). Insulina działa poprzez wiązanie się z jej receptorem (IR), co prowadzi do zwiększonej aktywności kinazy i fosforylacji tyrozyny kilku dalszych cząsteczek sygnałowych, w tym IRS-1 do IRS-4. Białka te następnie aktywują szlaki PI3K i MAPK, prowadząc do zakresu dalszych efektów (3). W mięśniach szkieletowych glukokortykoidy powodują oporność na insulinę poprzez zmniejszenie transkrypcji IRS-1, jednocześnie zwiększając transkrypcję dwóch białek, które przeciwdziałają działaniu insuliny, białkową fosfatazę tyrozynową typu 1B (PTP1B) i p38MAPK (4)
[hasła pokrewne: borówka amerykańska choroby, komórki macierzyste cena zabiegu, mąka migdałowa jak zrobić ]
[podobne: ziemniaki pieczone kalorie, przychodnia ludwikowska oleśnica, trosicam cena ]