Skip to content

Nowe mechanizmy indukowanej glukokortykoidami insulinooporności: nie wywołuj w tym przypadku żadnych kości czesc 4

1 miesiąc ago

552 words

Dane te jeszcze bardziej wzmacniają związek między kością i metabolizmem oraz ustanawiają osteokalcynę jako znaczący mediator wywołanego przez glukokortykoidy zaburzeń metabolicznych. Strategie zapobiegania oporności na insulinę za pośrednictwem glukokortykoidów Czy osteocalcyna wejdzie w obszar kliniczny w leczeniu otyłości, cukrzycy lub zmian w kości i metabolizmie indukowanych przez glukokortykoidy. Istnieją na pewno sugestie, że ma to obietnicę kliniczną. Działając w dół od receptora glukokortykoidowego wydaje się, że może on odwrócić znaczną część fenotypu metabolicznego spowodowanego przez glukokortykoidy bez zakłócania efektów immunosupresyjnych. Ponadto u ludzi poziom osteokalcyny w surowicy u otyłych chorych na cukrzycę jest niższy niż u osób bez cukrzycy z podobnym BMI (20). Podobnie, nieskarboksylowana postać osteokalcyny zmniejsza się wraz ze wzrostem otyłości (11). Fakt, że osteokalcyna może być podawana z przerwami i osiągać takie same wyniki jak napar ma również ogromne znaczenie praktyczne (16). Z tych powodów może istnieć miejsce do zastąpienia osteokalcyny. leczenie cukrzycy i zespołu metabolicznego w przyszłości. Ponieważ osteokalcyna może zwiększać wydzielanie insuliny (15), może to zwiększyć korzystny efekt, ale także zwiększyć ryzyko hipoglikemii. Jednak to, jak systemowa terapia osteokalcyną wpłynie na metabolizm kości, jest prawdopodobnie największym obszarem zainteresowania w rozwoju osteokalcyny jako leku do leczenia oporności na insulinę. Gdy indukowana przez glukokortykoidę supresja osteokalcyny zostaje częściowo uratowana w osteoblastach, zachowana jest struktura kości, ale nie ma poprawy szybkości tworzenia kości; jednakże myszy z nokautem osteokalcyny zwiększyły, a nie zmniejszyły masę kości (18, 19). W jaki sposób osteokalcyna wpływa na metabolizm kości u ludzi, będzie miała olbrzymi wpływ na powodzenie osteokalcyny jako leczenia chorób u ludzi. Inne strategie są już badane w celu obejścia skutków ubocznych glukokortykoidów przy zachowaniu korzyści terapeutycznych. Jedną z strategii ukierunkowania na endogenną insulinooporność zależną od glukokortykoidów jest hamowanie dehydrogenazy-1 (3-hydroksysteroidowej-1, która jest odpowiedzialna za przekształcanie kortyzonu w bardziej biologicznie aktywną postać kortyzolu. Wstępne badania jednego z takich inhibitorów wykazały pozytywne efekty w leczeniu cukrzycy typu 2 u ludzi (21), ale należy to potwierdzić w innych, większych badaniach. Ponadto, taki inhibitor nie byłby użyteczny do blokowania niekorzystnych efektów metabolicznych farmakologicznej terapii glikokortykosteroidowej, ponieważ blokowałby on także efekty immunosupresyjne leków. Innym podejściem jest opracowanie selektywnych modulatorów receptorów glukokortykoidowych. Wykorzystują one fakt, że wiele genów związanych z efektami ubocznymi (np. Osteokalcyna; 17) są modulowane przez wiązanie receptora glukokortykoidowego z elementami odpowiedzi glukokortykoidowej, podczas gdy wiele efektów terapeutycznych zachodzi w wyniku interakcji z czynnikami transkrypcyjnymi związanymi z receptorem glukokortykoidów, takimi jak AP1 (22). Zbadano szereg selektywnych modulatorów receptorów glukokortykoidowych (22), a co najmniej jeden jest obecnie poddawany badaniu klinicznym II fazy w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów (NCT01393639). Wyniki są jeszcze kilka lat wolne, ale jeśli ten związek jest w stanie tłumić układ odpornościowy, jednocześnie zapobiegając niektórym niepożądanym działaniom glukokortykoidów, może to oznaczać znaczny postęp w leczeniu zaburzeń odpowiedzi na glukokortykoidy. Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2012; 122 (11): 3854 – 3857. doi: 10,1172 / JCI66180. Zobacz powiązany artykuł na Osteoblasts pośredniczyć w niekorzystnym wpływie glukokortykoidów na metabolizm paliw.
[podobne: leczenie biologiczne zzsk, neurotop retard 300, novoxidyl szampon ]
[podobne: novoxidyl szampon, mąka migdałowa jak zrobić, neurotop retard 300 ]