Skip to content

Mitochondrialny niedobór ROS i powikłania cukrzycy: AMP [K] -optymalizowanie adaptacji do hiperglikemii ad

1 miesiąc ago

432 words

Metabolity ROS i oksylipidów mają kluczowe znaczenie dla bakteriobójczej aktywności fagocytów, gojenia się ran i patobiologii wielu chorób zapalnych, w tym miażdżycy. Ponieważ ROS może indukować uszkodzenie DNA i oba są zwiększone w cukrzycy (11, 12), akumulacja zarówno zmian mitochondrialnych DNA jak i genomowych DNA związanych z cukrzycą jest uważana za konsekwencję nieprawidłowego wytwarzania mitochondrialnego ROS. Wielokrotne enzymy komórkowe generują sygnatury ROS w odrębnych miejscach subkomórkowych (13), przede wszystkim ponadtlenku (np. NOX1, NOX2, kompleksy mitochondrialne), z szybkim dysmutacją do H2O2 lub bezpośrednim opracowaniem H2O2 (np. NOX4, oksydaza acylo-CoA, oksydaza ksantynowa). Te lokalne wewnątrzkomórkowe sygnatury ROS, które są dynamiczne i wywoływane w odpowiedzi na sygnały wewnątrzkomórkowe i pozakomórkowe, są wysoce regulowanymi i krytycznymi drugimi przekaźnikami w metabolizmie i transdukcji sygnału (14). Współzależności między wyraźnym wewnątrzkomórkowym metabolizmem ROS a zewnątrzkomórkowym stresem oksydacyjnym są słabo poznane, ale mają coraz większe znaczenie w patogenezie dysfunkcji narządów związanych ze starzeniem się i chorobami przewlekłymi, w tym cukrzycą (14). W tym wydaniu JCI Dugan wraz z kolegami bada rolę nadtlenków pochodzących z mitochondriów w cukrzycowej chorobie nerek (15). Wdrażając wiele zwalidowanych i niekonwencjonalnych metod oceny nadtlenków, demonstrują one, że mitochondria w nerkach w dwóch modelach T1D (myszy leczone streptozotocyną [leczone STZ] i myszy Ins2Akita) wytwarzały obniżone poziomy ponadtlenku, chociaż całkowite ROS w moczu były zwiększone. Związane z cukrzycą zmniejszenie mitochondrialnego ROS spowodowało jednoczesną regulację w dół czujnika AMPK redoks wraz ze zmniejszoną aktywnością dehydrogenazy pirogronianowej (PDH) i receptora aktywowanego proliferacją. Coactivator 1. (Pgc1 (3) wyrażenie (Figura 1). Braki w PGC1. ekspresja i aktywność prawdopodobnie przyczyniają się do zmniejszenia całkowitej gęstości mitochondrialnej związanej z cukrzycą (16, 17). Chociaż mitochondrialna ROS uległa zmniejszeniu w cukrzycy, uszkodzenie mitochondrialnego DNA (mtDNA) zostało zwiększone i całkowicie odłączone od mitochondrialnego stresu oksydacyjnego (15). Co ważne, uszkodzenie mtDNA było bezpośrednio związane ze stanem cukrzycowym u myszy traktowanych Ins2Akita i STZ i niezwiązanych z możliwym alkilowaniem chemicznym od traktowania STZ (Figura 1). Podawanie aktywatora AMPK, 5-aminoimidazolo-4-karboksamid-1-P-D-rybofuranozydu (AICAR) (18), odwracało hamowanie AMPK, które przywracało nerkowe liczby mitochondrialne, opracowanie ROS (15) i PGC1. indukcja i fragmentacja mtDNA tkanki (Figura 1). Nie jest jasne, w jaki sposób aktywacja AMPK zmniejsza uszkodzenie mtDNA, ale prawdopodobnie wiąże się ze zwiększoną biogenezą mitochondrialną (za pośrednictwem PCG1a), jak również z obrotem mitochondriów / mitofagią (19, 20)
[podobne: co jeść po bieganiu wieczorem, europejska karta ubezpieczenia zdrowotnego wniosek, mąka migdałowa jak zrobić ]
[patrz też: manufaktura polka, borówka amerykańska choroby, polka manufaktura ]