Skip to content

Mitochondrialne Ca2 + i ROS zajmują centralne miejsce, aby wytworzyć reakcje zapalne z udziałem TNF- cd

3 miesiące ago

438 words

Energia przechowywana w powstałym gradiencie chemiosmotycznym służy do generowania ATP. Podczas transferu elektronów niektóre elektrony reagują z cząsteczką O2, tworząc anion ponadtlenkowy, który przekształca się w H2O2 przez mitochondrialne lub cytozolowe SOD. Kompleksy I i II łańcucha transportującego elektrony uwalniają ROS wyłącznie w macierzy mitochondrialnej, podczas gdy kompleks III generuje ROS po obu stronach mitochondrialnej błony wewnętrznej (11). Napływ Ca2 + przyspiesza wytwarzanie zredukowanych substratów z cyklu TCA i szybkość kilku reakcji w łańcuchu transportu elektronów, w tym zużycie O2 i generowanie ROS. Ca2 + zwiększa również aktywność syntazy NO, podnosząc poziomy NO, co z kolei hamuje oksydazę cytochromową (kompleks IV), a także może zwiększać produkcję ROS. Chociaż klasycznie uważane za toksyczne produkty uboczne oddychania komórkowego, nowsze dowody sugerują, że ROS uwalniany na umiarkowanych poziomach może aktywować cytosolowe szlaki sygnałowe i programy transkrypcyjne, pozwalając komórce dostosować się do stresu środowiskowego (12). Wzrost mitochondrialnego Ca2 + prowadzi do produkcji ATP i ROS, co może powodować dodatkowe zwiększenie stężenia Ca2 + w wyniku dalszego pozakomórkowego dopływu Ca2 + (13-15). Stanowi to punkt zwrotny w przeżyciu komórki: niskie poziomy ROS wygenerowanych w kompleksie III mogą aktywować adaptacyjne szlaki sygnałowe, ale wyższe poziomy ROS powodują uwalnianie cytochromu c i śmierć komórki (12, 16). W serii eleganckich eksperymentów Rowlands i in. transfekowano kilka specjalnie zaprojektowanych sond fluoroforowych do śródbłonka mikronaczyniowego płuca myszy; Mikroskopia konfokalna następnie wykazała, że wzrost wewnątrzkomórkowego Ca2 + występuje w dwóch etapach (5). Początkowy wzrost odpowiada sTNF-. aktywacja śródbłonka mikronaczyniowego płuc i jest związana z ekspresją receptora E selektyny adhezyjnej leukocytów i wydzielaniem receptora TNF za pośrednictwem TACE. Po tym początkowym ostrzu następuje przedłużone podniesienie Ca2 +, które utrzymuje się nawet wtedy, gdy TNF-a infuzja została zatrzymana i odbywa się za pośrednictwem purynergicznego receptora P2Y2 (5). Odrzucanie receptora TNF jako odpowiedź przeciwzapalną Adaptacja ektodomena TNF jest ważnym mechanizmem adaptacji i / lub ochrony przed stanem zapalnym. Niezaznaczony receptor wiąże rozpuszczalny TNF, zmniejszając jego zdolność do transdukcji sygnałów wewnątrzkomórkowych, a tym samym blokując prozapalne działania cytokiny. Hamowanie receptora TNF jest akceptowanym sposobem leczenia wielu chorób zapalnych, a TNF-a. Inhibitory etanerceptu (rekombinowane rozpuszczalne białko fuzyjne składające się z receptora TNF sprzężonego z częścią Fc IgG), adalimumab (ludzkie przeciwciało anty-TNF-a) i infliksymab (chimeryczne przeciwciało anty-TNF-a IgG1) są szeroko stosowanymi środkami leczniczymi. (17)
[podobne: szpital powiatowy w zawierciu, ziemniaki pieczone kalorie, leczenie biologiczne zzsk ]
[hasła pokrewne: borówka amerykańska choroby, polka manufaktura, przychodnia sienkiewicza ]