Skip to content

Mitochondrialne Ca2 + i ROS zajmują centralne miejsce, aby wytworzyć reakcje zapalne z udziałem TNF- ad

2 miesiące ago

473 words

U pacjentów z ostrą posocznicą zaburzenie czynności mitochondriów jest upośledzone, a u pacjentów z wstrząsem septycznym nasilenie zaburzeń czynności mitochondriów jest związane z niekorzystnymi wynikami klinicznymi (6, 7). Normalizacja biogenezy mitochondrialnej jest niezbędna do przywrócenia metabolizmu oksydacyjnego podczas sepsy (ryc. 1C), tak aby można było wznowić odpowiednie dostarczanie O2 i tkanki O2, co pozwoli zaspokoić metaboliczne potrzeby komórek (8, 9). Ryc. Rola mitochondrialnego Ca2 + i TACE w modulowaniu stanu zapalnego śródbłonka płucnego. (A) Podczas regulowanej reakcji zapalnej, sTNF-. zwiększa mitochondrialny Ca2 + i ROS, co prowadzi do uwalniania ektodomeny receptora TNF z udziałem TACE w komórkach śródbłonka. (B) Podczas przytłaczającej sepsy zwiększony dopływ Ca2 + do mitochondriów prowadzi do jej dysfunkcji i śmierci komórkowej. (C) Przywrócenie funkcji mitochondrialnej poprzez zmniejszenie dopływu Ca2 + do mitochondriów może być potencjalnym celem terapeutycznym podczas sepsy. Rowlands i in. sugerują, że zależny od TNF wzrost mitochondrialnego Ca2 + jest zależny od uwalniania ER Ca2 +, co prowadzi do zmniejszania ilości wewnątrzkomórkowych zapasów za pośrednictwem IP3 (5). Wiadomo, że wyczerpanie się zapasów uruchamia aktywację wewnętrznego prostującego prądu Ca2 +, w którym pośredniczy działanie wyspecjalizowanych kanałów aktywacji uwalniania Ca2 + (CRAC) lub przez otwarcie kanałów sterowanych napięciem, receptorem lub drugim przekaźnikiem. Indukowane TNF-. wzrosty ilości jonów Ca2 + w cytozolu powodują wzrost poboru mitochondrialnego Ca2 + przez mitochondrialne kanały anionowe zależne od napięcia, mitochondrialny białko Ca2 + (MCU) i szybki tryb wychwytu kanałów. Proces ten obejmuje również porcję przejściową o przenikalności wysokiej przewodności (PTP), która obejmuje zewnętrzną i wewnętrzną błonę mitochondrialną i może umożliwić szybki transfer jonów, prowadząc do obrzęku i dysfunkcji mitochondriów. Molekularna sygnalizacja Ca2 + jest złożona, a badania nad rolą odgrywaną przez wiele kanałów są ograniczone przez niepełną identyfikację zawartych w nich białek, ograniczając rozwój genetycznych lub specyficznych narzędzi farmakologicznych. Zamiast tego, badacze polegali na badaniach wykorzystujących względnie niespecyficzne inhibitory, na przykład czerwony ruten, w celu zahamowania MCU i cyklosporyny A w celu zahamowania PTP. Interpretacja tych badań jest skomplikowana ze względu na niecelowe działanie tych czynników. Ostatnio dokonano znacznego postępu w identyfikacji krytycznych składników białkowych tych kanałów. Na przykład Perrochi i in. Niedawno zidentyfikowali kanał mitochondrialnego wychwytu wapnia (MICU1), zapewniając nowy cel molekularny, aby zapobiec mitochondrialnemu przeciążeniu Ca2 + (10). Mitochondrialne przekazywanie sygnałów Ca2 + i ROS w odpowiedzi na TNF Podczas oksydacyjnej fosforylacji elektrony ze zredukowanych substratów są przenoszone do O2 przez łańcuch transporterów elektronów, a energia dostarczana przez te reakcje przeniesienia elektronu jest używana do przenoszenia protonów przez mitochondrialną błonę wewnętrzną
[więcej w: zapotrzebowanie energetyczne kalkulator, pronasal opinie, szpital dermatologiczny warszawa ]
[więcej w: co jeść po bieganiu wieczorem, pronasal opinie, manufaktura polka ]