Skip to content

Kwasy epokseicosatrienowy: miecz obosieczny w chorobach układu krążenia i raku

2 miesiące ago

435 words

Kwasy epokseicosatrienowy (EET) wytwarzane z kwasu arachidonowego przez epoksygenazy cytochromu P450 (CYP) mają korzystne działanie w niektórych chorobach sercowo-naczyniowych i nerkowych. Dlatego też poczyniono ogromne wysiłki w celu opracowania leków ukierunkowanych na szlak EET. Niektóre z tych środków są obecnie poddawane ocenie w badaniach klinicznych dotyczących leczenia nadciśnienia i cukrzycy. W tym wydaniu JCI Panigrahy i in. oceniać w sposób systematyczny rolę epoksygenazy CYP i wytwarzanych przez nie metabolitów w postępie nowotworu. Ich wyniki, wraz z poprzednimi badaniami, budzą obawy związane z używaniem tych leków u ludzi. Uważa się, że wysokie spożycie tłuszczu w diecie wiąże się z kilkoma chorobami ludzkimi, w tym cukrzycą i chorobami serca. Co więcej, obserwacje epidemiologiczne i eksperymentalne potwierdzają hipotezę, że wysokie spożycie tłuszczu w diecie jest również czynnikiem ryzyka dla nowotworów. Jednak mechanizmy leżące u podstaw powiązania między wysokim spożyciem tłuszczu w diecie a postępem raka są słabo poznane. Uważa się, że jednym z czynników jest udział kwasu arachidonowego (AA), głównego składnika tłuszczów zwierzęcych, który występuje głównie w czerwonych mięsie, żółtkach jaj i organach mięsnych. Bioaktywne lipidy pochodzące z AA odgrywają kluczową rolę w progresji nowotworu (1). Eikozanoidowe ścieżki syntezy AA to wielonienasycony kwas tłuszczowy omega-6, który stanowi domenę fosfolipidów większości błon komórkowych. AA jest uwalniany przez cytoplazmatyczną fosfolipazę A2 (cPLA2) (Figura 1). Wolne AA można metabolizować do eikozanoidów w trzech głównych szlakach: szlaku syntazy prostaglandyn-endonadtlenku / cyklooksygenazy (PTGS / COX), szlaku lipooksygenazy (LOX) i szlaku cytochromu P450 (CYP). Prostanoidy to eikozanoidy generowane przez szlak PTGS / COX, podczas gdy szlak LOX wytwarza leukotrieny i kwasy hydroksyekazytetraenowe (HETE). Enzymy CYP, które przekształcają AA w eikozanoidy obejmują enzymy epoksygenazy CYP i CYPy-hydroksylazy. Epoksygenazy CYP, takie jak członkowie rodzin CYP2C i CYP2J, metabolizują AA do czterech biologicznie czynnych kwasów epoksyeicosatrienowych (EET) (5,6-EET, 8,9-EET, 11,12-EET i 14,15-EET) . CYP4-hydroksylazy, takie jak rodziny CYP4A i CYP4F, przekształcają AA w HETE. Wśród członków rodzin CYP2C i CYP2J enzymów CYP, CYP2J2, CYP2C8 i CYP2C9 są dominującymi izoformami epoksygenazy, które przekształcają AA w EET. Wszystkie EET są następnie metabolizowane do mniej aktywnych kwasów dihydroksyeicosatrienowych (DHET) przez rozpuszczalną hydrolazę epoksydową (sEH). Rysunek Przegląd ścieżek epoksygenazy CYP i sposób ich modulacji. AA jest wielonienasyconym kwasem tłuszczowym, który stanowi domenę fosfolipidów większości błon komórkowych
[patrz też: amotaks dawkowanie, przychodnia ludwikowska oleśnica, co jeść po bieganiu wieczorem ]
[patrz też: amotaks dawkowanie, chorzowskie centrum pediatrii, nietolerancja pokarmowa objawy ]