Skip to content

Energetyczna opowieść o niezależnych od AMPK efektach metforminy ad

2 tygodnie ago

455 words

Kompleks I jest jedynym punktem wyjścia dla zredukowanego NADH, który przyczynia się do utrzymania gradientu protonowego mitochondriów niezbędnego do produkcji ATP, a jego hamowanie przez metforminę i fenforminę prowadzi do zmniejszenia ładunku energii komórkowej, pomiaru stanu energetycznego komórek . pula nukleotydów adeninowych zdefiniowana jako ([ATP] + 0,5 [ADP]) / ([ATP] + [ADP] + [AMP]). Indukowana metforminą redukcja ładunku energetycznego aktywuje kinazę białkową aktywowaną AMP (AMPK), która w związku z tym była dość zaawansowana jako główny mediator wpływu metforminy na obniżenie stężenia glukozy (10). Zdolność konstytutywnie aktywnego mutanta katalitycznej podjednostki AMPK do naśladowania działania metforminy dodatkowo potwierdza ten pomysł (11). W tym wydaniu JCI Foretz i in. donieść o badaniach wykorzystujących genetyczną ablację zarówno podjednostek katalitycznych AMPK, jak i aktywującej kinazy LKB1 w wątrobie i pierwotnych hepatocytach, aby wyraźnie wykazać, że AMPK i LKB1 są zbędne w przypadku indukowanego przez metforminę spadku wydajności glukozy w wątrobie u myszy (12). Zgodnie z oczekiwaniami, metformina i inne aktywatory AMPK powodowały spadek komórkowego ATP i jednoczesny wzrost AMP, który Foretz i in. sugerują, że są odpowiedzialni za wywołane przez metforminę zmniejszenie produkcji glukozy w wątrobie. Regulacja ładunku energetycznego wątrobowej produkcji glukozy Wiele niedawno przeprowadzonych badań poświęcono zrozumieniu kontroli hormonalnej wątrobowej produkcji glukozy, w szczególności przeciwdziałania trzustkowym hormonom insuliny i glukagonu w utrzymywaniu euglikemii. Mniej dobrze reprezentowane w najnowszej literaturze są badania roli wewnątrzkomórkowych metabolitów jako niezależnych od komórek regulatorów wątrobowej produkcji glukozy. Anaboliczny proces glukoneogenezy jest programem kosztownym pod względem energetycznym, wymagającym 6 równoważników ATP na cząsteczkę glukozy zsyntetyzowanej. Aby utrzymać normalny ładunek energii komórkowej, hepatocyt musi równoważyć to zapotrzebowanie na energię z produkcją, prawdopodobnie przez utlenianie cząsteczek, takich jak kwasy tłuszczowe. W czasach słabej dostępności substratu lub niedotlenienia lub po leczeniu metforminą, zmniejsza się ładunek energetyczny i odpowiednio zmniejszana jest wydajność glukozy. Ten energetyczny wydatek syntezy glukozy został przedstawiony na przykładzie ostatnich badań nad zmniejszeniem stanu energetycznego wątroby związanym z długotrwałym głodzeniem lub leczeniem glukagonem u myszy (13). Bogata literatura w drugiej połowie XX wieku określiła, że znakomity ładunek energii kontrolnej może wywierać wpływ na przepływ glukoneogenny i glikolityczny poprzez allosteryczną regulację kluczowych enzymów w tym szlaku (Ryc. 1). Na przykład, AMP synergizuje z regulującym cukrowym fruktozo-2,6-bisfosforanem, aby stymulować fosfofruktokinazę i hamować fruktozo-1,6-bisfosfatazę, a zmniejszenie ładunku energetycznego aktywuje glikolizę, uwalniając zależne od ATP hamowanie kinazy pirogronianowej typu L i fosfogruktokinazę (14-16)
[patrz też: kawa rozpuszczalna skład, ubezpieczenia obowiązkowe, morfologia z rozmazem cena ]
[więcej w: leczenie biologiczne zzsk, szpital dermatologiczny warszawa, europejska karta ubezpieczenia zdrowotnego wniosek ]