Skip to content

DREADDing neurony proglukagonalne: świeże spojrzenie na metaboliczną regulację mózgu

2 miesiące ago

474 words

Glukagonopodobny receptor receptora peptydowego (GLP-1R) w OUN został powiązany ze zmniejszonym poborem pożywienia, mniejszą masą ciała, poprawioną homeostazą glukozy i aktywacją osi naprężenia OUN. GLP-1 jest wytwarzany przez komórki, które eksprymują proglukagon (GCG); jednak bodźce, które aktywują neurony GCG + nie są dobrze znane, co sprawiło, że zrozumienie roli tej neuronalnej populacji w OUN było wyzwaniem. W tym wydaniu JCI Gaykema et al. używać projektantów receptorów wyłącznie aktywowanych przez technologię dermatologów (DREADD) w celu aktywacji neuronów GCG + w modelach myszy. Podczas gdy aktywacja neuronów GCG + zmniejszyła spożycie pokarmu i zmiennie zmniejszyła produkcję glukozy w wątrobie, inne działania związane z GLP-1 (3 nie były obserwowane. np. aktywacja osi stresu lub stymulacja wydzielania insuliny. w odpowiedzi na aktywację neuronów GCG +. Autorzy dostarczyli cennego modelu do badania tego zestawu neuronów in vivo, a ich wyniki dają nowy wgląd w funkcję aktywności neuronalnej GCG + w mózgu i stawiają pytania, które popchną badania tego klinicznie istotnego systemu nerwowego do przodu. Sygnalizacja GLP-1 w OUN Rozwój leków opartych na sygnalizacyjnym układzie glukagonopodobnym peptydem (GLP-1) był głównym postępem w leczeniu cukrzycy w ciągu ostatnich dwóch dekad (1). Agoniści receptora GLP-1 (GLP-1R) i inhibitory dipeptydylopeptydazy 4 (DPP4i) są obecnie powszechnie stosowane do kontrolowania poziomu hiperglikemii i niskiego poziomu hemoglobiny glikowanej (HbA1c) u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D). Skuteczność zarówno agonistów GLP-1R, jak i DPP4i przypisywano na ogół ich działaniu w wysepce trzustkowej, gdzie leki te zwiększają wydzielanie insuliny i tłumią poziomy glukagonu. Jest godne uwagi, że agoniści GLP-1R, którzy zwiększają aktywność GLP-1 w krążeniu do poziomów supridiologicznych, również zmniejszają przyjmowanie pokarmu i powodują niewielką utratę masy ciała, podczas gdy DPP4i zwiększają fizjologiczną aktywność GLP-1 i nie mają wpływu na spożycie pokarmu lub masę ciała. . U ssaków, GLP-1 jest syntetyzowany tylko w trzech typach komórek, które eksprymują gen kodujący proglukagon (Gcg): komórki L enteroendokrynne w błonie śluzowej jelit; . komórki w wysepce; oraz dyskretną populację neuronów w tylni mózg, głównie jądro przewodu pokarmowego (lub jądra komórkowego). Uważa się, że większość krążących GLP-1 pochodzi z jelit, a wydzielanie stymulowane substancjami odżywczymi wspiera konwencjonalny hormonalny model działania GLP-1. Rola produkowanego lokalnie GLP-1 na wysepce jest przedmiotem debaty, chociaż argumenty za działaniami parakryn są wiarygodne (2). Fizjologiczne znaczenie produktów pochodzących z OUN proglukagonu było trudne do ustalenia, chociaż dystrybucja GLP-1R została zmapowana przez OUN (3, 4), a badania farmakologiczne mające na celu aktywację i antagonizację tych receptorów wykazały liczbę odtwarzalnych , jeśli raczej rozproszone efekty mózgu GLP-1 (recenzja w ref
[patrz też: morfologia z rozmazem cena, rozmowa kwalifikacyjna wady, nietolerancja pokarmowa objawy ]
[więcej w: zapalenie nerwu międzyżebrowego, sildenafil symphar, ziemniaki pieczone kalorie ]