Skip to content

DREADDing neurony proglukagonalne: świeże spojrzenie na metaboliczną regulację mózgu cd

2 miesiące ago

443 words

Najbardziej widocznym działaniem na aktywację neuronów GCG + było znaczne zmniejszenie przyjmowania pokarmu, co przypisuje się nasileniu uczucia sytości, a nie złemu samopoczuciu. Przewlekła aktywacja neuronów GCG + nie spowodowała zmiany masy ciała u myszy na standardowej diecie. Co interesujące, zmniejszone spożycie pokarmu zostało zwiększone, gdy eksperyment powtórzono u myszy na diecie wysokotłuszczowej (HFD), w stopniu, w jakim przewlekłe leczenie CNO powodowało zmniejszenie masy ciała. To oddziaływanie diety i aktywacji neuronów GCG + wydaje się specyficzne dla przyjmowania pokarmu, ponieważ reakcje stresowe nie były indukowane w tym eksperymencie i utracono wątrobową produkcję glukozy w odpowiedzi na CNO. Figura Porównanie fizjologicznych efektów aktywacji neuronów GCG + względem peryferyjnej lub ogólnoustrojowej aktywacji GLP-1R. Aktywacja N-tlenku klozapiny (CNO) receptorów G. Q eksprymowanych wyłącznie w neuronach GCG + prowadzi do zmniejszenia przyjmowania pokarmu. Odpowiadający neurotransmiter, a także miejsca projekcji neuronów GCG + są niejasne. Wsparcie dla GLP-1 jako kluczowego neuroprzekaźnika wydzielanego przez neurony GCG + zapewnia idea, że GLP-1 jest prawdopodobnie produktem komórek, a także, że neurony GCG + rzutują na ciała komórkowe GLP-1R + w podwzgórzu, kluczowej lokalizacji OUN który kontroluje wiele opisanych tutaj działań fizjologicznych. Jednak fakt, że aktywacja neuronów GCG + nie wywołuje wcześniej zademonstrowanych efektów uwalniania CNS GLP-1, otwiera pytanie, który neuroprzekaźnik wyrażają te komórki. Nadal nie wiadomo, czy te rozbieżności wynikają z różnic metodologicznych (tj. Fizjologii w porównaniu z farmakologią), czy też aktywacja neuronów GCG + zapewnia bardziej precyzyjną aktywację zdarzeń biologicznych (tj. Tylko przyjmowanie pokarmu). OXM, oksyntomodulina; Ach, acetylocholina; NE, norepinefryna. Wyniki Gaykemy i współpracowników (8) dodają nowego wymiaru do zrozumienia roli peptydów proglukagonu w mózgu, temacie o stałym znaczeniu translacyjnym, ponieważ badane są nowe leki, które są koagonistami zarówno GLP-1R, jak i receptorów glukagonu jako leczenie chorób metabolicznych. Podejście DREADD umożliwia uaktywnienie dyskretnego systemu neuronowego GCG + od dołu do góry, prezentując nowatorski obraz wydajności tego systemu. Testowanie układu nerwowego z ekspresją Gcg w kontekście tego, co jest znane z badań z podawaniem OUN lub blokadą GLP-1R, jest odpowiednie pod tym względem, że ten szlak ligand / receptor został w znacznym stopniu zmapowany, z listą zdefiniowanych odpowiedzi (Figura 1). Podsumowanie niektórych, ale nie wszystkich, efektów przypisanych wcześniej GLP-1 w OUN rodzi interesujące pytania, które powinny wpłynąć na rozwój sytuacji. Z jednej strony, wpływ GLP-1 na mózg na kontrolę glukozy oraz na aktywację HPA i SNS może być reakcją farmakologiczną, w której nie pośredniczy normalna funkcja nerwowa
[hasła pokrewne: przychodnia ludwikowska oleśnica, ubezpieczenia obowiązkowe, kawa rozpuszczalna skład ]
[patrz też: amotaks dawkowanie, chorzowskie centrum pediatrii, nietolerancja pokarmowa objawy ]