Skip to content

DREADDing neurony proglukagonalne: świeże spojrzenie na metaboliczną regulację mózgu ad

2 tygodnie ago

479 words

Biorąc pod uwagę wysokie stężenie GLP-1R w podwzgórzu, nie jest zaskakujące, że wiele odpowiedzi przypisywanych GLP-1 w OUN ma związek z metabolizmem energii i składników odżywczych. Aktywacja GLP-1R w określonych obszarach mózgu znacznie zmniejsza spożycie pokarmu, albo w wyniku angażowania neuronalnych ścieżek, które zwiększają uczucie sytości, albo aktywując neurony, które prowadzą do niechęci lub złego samopoczucia. Przewlekłe podawanie agonistów GLP-1R bezpośrednio do OUN powoduje zmniejszenie masy ciała w modelach zwierzęcych w połączeniu ze zmniejszeniem zużycia kalorii (5). Oprócz wpływu na masę ciała, istnieją dowody na to, że GLP-1 reguluje homeostazę glukozy za pośrednictwem szlaków neuronalnych, które zwiększają wydzielanie insuliny, zmniejszają produkcję glukozy w wątrobie i zwiększają usuwanie glukozy do mięśni szkieletowych (6, 7). Wreszcie, GLP-1 stymuluje dwie różne osie naprężenia w OUN. oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) i współczulny układ nerwowy (SNS). w ten sposób powodując zwiększenie stężenia kortykosteronu i epinefryny we krwi. Aktywacja neuronów z ekspresją Gcg z DREADD Bodziec aktywujący neurony ekspresjonujące tylni mózg GBG nie jest dobrze ustalony i był trudny do ustalenia w kontrolowanych eksperymentach. Zatem zrozumienie fizjologii neuronów GCG-pozytywnych zależało całkowicie od konkretnych badań wzmocnienia i utraty funkcji sygnalizacji GLP-1R w OUN. W tym wydaniu (8) Gaykema i współpracownicy przedstawiają metodę, którą opracowali w celu przesłuchania systemu GLP-1 w mózgu. Ich podejście obejmuje wykorzystanie projektantów receptorów wyłącznie aktywowanych przez technologię dermatologów (DREADD) w celu aktywacji neuronów wyrażających Gcg. Stereotaktyczne podawanie wirusa związanego z adenowirusami (AAV) do rdzenia ogonowego dostarczyło konstrukt sprzężony z Gqq, który ulega ekspresji w obecności rekombinazy Cre. Ekspresja sprzężonego z Gqq DREADD (hM3Dq) u myszy Gcg-Cre spowodowała selektywną ekspresję tego receptora w neuronach GCG +, który mógł następnie zostać aktywowany N-tlenkiem klozapiny (CNO). System ten okazał się zarówno swoisty jak i skuteczny w aktywacji neuronów GCG + za pomocą CNO, o czym świadczy zarówno kolokalizacja Fos i GLP-1, jak również zapisy elektrofizjologiczne wypalania neuronów po podaniu CNO. Co godne uwagi, aktywacja neuronów GCG + nie doprowadziła do zaangażowania wielu wcześniej zdefiniowanych działań agonizmu GLP-1R w OUN (Figura 1). Ostre leczenie CNO nie miało wpływu na poziom insuliny ani na wychwyt glukozy w mięśniach szkieletowych. Podczas gdy CNO nieznacznie zmniejszała glukoneogenezę u myszy na standardowej diecie gryzoni, efekt ten nie przełożył się na wymierny wpływ na tolerancję glukozy. Ponadto, podawanie CNO nie angażowało osi HPA, nie podnosi aktywności SNS, ani nie zmienia zachowania lękowego, z których wszystkie odnotowano we wcześniejszych badaniach stymulacji GLP-1R w OUN.
[przypisy: zapotrzebowanie energetyczne kalkulator, komórki macierzyste cena zabiegu, leczenie biologiczne zzsk ]
[więcej w: przychodnia ludwikowska oleśnica, rozciąganie przed bieganiem, komórki macierzyste cena zabiegu ]