Skip to content

Dominująca rola glukozy w kompensacja komórkowa oporności na insulinę czesc 4

2 miesiące ago

610 words

Można argumentować, że glukoza wywiera swój wpływ na. wzrost komórek poprzez stymulowanie wydzielania insuliny, które następnie odżywia się. komórka do promowania wzrostu. Jest to kwestionowane przez niedawny raport, który wykazał, że stymulacja glukozy ekspresji Irs2 może być oddzielona od wydzielania insuliny przez zastosowanie somatostatyny, która hamuje dystalne etapy wydzielania insuliny (15). Również pouczająca jest obserwacja, że osobno wybijanie insuliny lub receptorów Igf1. komórki mają zaskakująco mały wpływ na. masa komórek (16,17). Podwójny nokaut obu receptorów jest związany z. masa komórek, która jest normalna po urodzeniu, a następnie maleje wraz ze wzrostem poziomu glukozy, co dowodzi, że sama sygnalizacja glukozy nie może utrzymać się. masa komórek (18). Chociaż kuszące jest stwierdzenie, że ligandy insuliny i / lub Igf1 są ważne, możliwe jest, że utrata samych receptorów, nawet w nieobecności ligandu, może prowadzić do osłabienia szlaków sygnałowych insuliny, od których zależy zależność od glukozy. Tajemniczym, ale prawdopodobnie ważnym, odkryciem niniejszego badania jest wzrost ekspresji receptora Igf1 w wysepkach wysokotłuszczowych karmionych myszami typu dzikiego (5). Czy na tę zmianę miały wpływ ligandy Igf1 lub insuliny. Może nie. Innym pouczającym rezultatem jest to, że podwójny nokaut genów kodujących insulinę i 2 u myszy powoduje wzrost. masa komórek przy urodzeniu, a następnie śmierć myszy z hiperglikemią (19). Ponieważ niedobór insuliny u płodu może podwyższyć poziom glukozy we krwi płodów (20), a ponieważ cukrzyca matek prowadzi do płodu. Ekspansja komórek jest atrakcyjna, gdy sugeruje się, że glukoza powoduje hiperplazję przy braku insuliny. Pierwszeństwo glukozy (w porównaniu z insuliną) przejawia się również w hipoglikemii wywołanej przez guzy produkujące insulinę, co prowadzi do wyraźnej redukcji. masa komórek (21). Kolejny test hipotezy o sygnalizacji insuliny pochodzi z eksperymentów z globalnymi heterozygotycznymi nokautami Irs1 i receptora insuliny, które skutkują ciężką insulinoopornością i masywnością. przerost komórek (1). W tej sytuacji, haploinsufficiency receptorów insuliny na. komórki nie mają dostrzegalnego wpływu hamującego. ekspansja komórek. Podsumowując, odkrycia te rzucają cień na prawdopodobieństwo, że insulina lub Igf1 grają więcej niż możliwa możliwa do przyjęcia rola w. ekspansja komórek na insulinooporność. Być może to, co nazwano ścieżkami sygnalizacji insuliny. komórki powinny być postrzegane jako ścieżki wzrostu i przeżycia stosowane przez glukozę, cAMP i różne czynniki wzrostu. Chociaż skupiliśmy się na oczywiście ważnym szlaku Irs2 / PI3K / PKB, to kompletny obraz sygnałów odpowiedzialnych za. Wzrost komórek jest bez wątpienia o wiele bardziej złożony. Fakt, że w tym czystym zmniejszeniu Gck w. komórki zapobiegają. Ekspansja komórek w doskonałym modelu insulinooporności (5) dodaje ogromnej siły do hipotezy, że glukoza jest siłą dominującą odpowiedzialną za ten ważny mechanizm kompensacyjny Ale, jak w przypadku każdej hipotezy, oczekuje się na przyszłe rygorystyczne wyzwanie. Niemniej jednak, ze względu na znaczenie. niewydolność komórek w T2D i moc nowych podejść terapeutycznych, konieczne jest zaangażowanie sygnałów glukozy. należy dokładnie określić replikację komórek zarówno w zdrowiu, jak i chorobie. Podziękowania Autorzy dziękują Christopherowi J. Rhodesowi za pomocną poradę i radę. Przypisy Niestandardowe skróty: CREB, białko wiążące element reagujący na cAMP; Gck, glukokinazy; Glp1, peptyd glukagonopodobny 1; GSIS, stymulowane glukozą wydzielanie insuliny; Irs, substrat receptora insulinowego; T2D, cukrzyca typu 2. Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J. Clin. Invest.117: 81. 83 (2007). doi: 10.1172 / JCI30862. Zobacz powiązany artykuł na Glucokinase i IRS-2 są wymagane do kompensacji. hiperplazja komórek w odpowiedzi na insulinooporność wywołaną dietą wysokotłuszczową.
[przypisy: co jeść po bieganiu wieczorem, przychodnia ludwikowska oleśnica, ziemniaki pieczone kalorie ]
[więcej w: neurotop retard 300, przychodnia obłuże leśne, co jeść po bieganiu wieczorem ]