Skip to content

Dominująca rola glukozy w kompensacja komórkowa oporności na insulinę cd

1 miesiąc ago

420 words

Terauchi i in. (5) zakładaja hipotezy, że zaburzenia wewnątrzkomórkowych odpowiedzi wapniowych na glukozę nie wywołują fosforylacji Ser133 reagującej na element wiążący białko C (CREB), co z kolei powodowałoby brak zmiany poziomów Irs2 (13). Chociaż można oczekiwać, że zmniejszone utlenianie glukozy w izolowanych wysepkach może korelować z tymi zmianami wapnia, nie znaleziono takiej zależności. Nie powinniśmy zbytnio ponosić tego braku korelacji. Utlenianie glukozy jest tylko jednym aspektem metabolizmu glukozy; pomiar in vitro oksydacji na izolowanych wysepkach może nie uzyskać istotnego sygnału z metabolizmu in vivo. Poszukiwanie sygnałów z metabolizmu glukozy odpowiedzialnych za niezależną od KATP ścieżkę GSIS podkreśla złożoność tych mechanizmów sygnalizacji glukozy. Rysunek Droga od metabolizmu glukozy do zwiększenia. masa komórek poprzez wzmocnione. replikacja i przeżycie komórek. Glukoza wchodzi. komórka poprzez transporter glukozy 2 (Glut2, znany również jako Slc2a2) i jest fosforylowana do glukozo-6-fosforanu (G6P) przez ograniczający szybkość enzym glikolizę, Gck. Dalszy metabolizm glukozy zwiększa ekspresję Irs2, prawdopodobnie poprzez fosforylację CREB w reszcie Ser133 w wyniku zwiększonego poziomu wapniowo-cytozolowego generowanego przez zależne od napięcia kanały wapniowe (VDCC), ER i mitochondria. Efekt wapniowy prawdopodobnie wynika z zależnych od kalmoduliny kinaz białkowych (CaMK). Wapń może również zwiększać poziomy cAMP. komórki. Zwiększona aktywność Irs2 może następnie aktywować kaskadę sygnalizacyjną, która prowadzi do. replikacja komórek (poprzez wyłączenie jądrowe FoxO1) i. przeżycie komórek (poprzez PKB / Akt). Ten szlak może być wzmocniony przez sygnalizację cAMP poprzez receptory GLP1 (Glplr). Wkład receptorów insuliny i Igf1 (odpowiednio Insr i Igf1r) prawdopodobnie będzie dozwolony. P, grupa fosforanowa. Ponadto poniżej Irs2 znajduje się domniemana kaskada PI3K, kinaza białkowa zależna od 3-fosfoinozytyny-1 (Pdpk1) i sygnalizacja PKB / Akt. Powyżej PKB / Akt etapy sygnalizowania są mniej jasne, ale stwierdzenie zmniejszenia jądrowego wykluczenia czynnika transkrypcyjnego wideł FoxO1 w Gck + /. myszy (5) wydają się ważne ze względu na wcześniej wykazaną rolę w. kompensacja komórek pod kątem insulinooporności (14). W jaki sposób aktywacja PKB i odkrycie jądrowe FoxO1 wpływa na mechanizmy replikacji w cyklu komórkowym, jest trudniejsza do zrozumienia, ale wskazówki mogą być dostarczone przez odkrycie w niniejszym badaniu, że w Gck + /. myszy, ekspresja cykliny D2 była zmniejszona i zwiększono aktywność inhibitora p15 (5). Glukoza kontra insulina jako mediator. wzrost komórek Problem sygnalizacji insuliny i glukozy również zasługuje na dyskusję
[podobne: przychodnia sienkiewicza, szpital dermatologiczny warszawa, leczenie biologiczne zzsk ]
[patrz też: sofora japońska, novoxidyl szampon, mąka migdałowa jak zrobić ]