Skip to content

Dojrzewanie rodziny receptorów jądrowych cd

1 miesiąc ago

448 words

Na przykład, receptory steroidowe (z wyjątkiem receptorów estrogenowych) rozpoznają w jądrze różne sekwencje rdzenia heksamerycznego niż receptory niesteroidowe; tę charakterystykę można przypisać konkretnym regionom domeny wiążącej DNA (25). Wiele niesteroidowych NRs ulega heterodimeryzacji z członkiem rodziny receptorów retinoidowych X, z różną swoistością opartą na odstępach sekwencji DNA rdzenia (26). Ponadto, ponieważ wyróżniającą cechą NR jest ich regulacja przez hormony i pokrewne cząsteczki lipofilowe, sierocy członkowie nadrodziny, którzy nie wiązali klasycznych hormonów, byli systematycznie adoptowani. ponieważ odkryto, że są to receptory dla metabolitów o nieznanych wcześniej mechanizmach sygnałowych, z ekscytującymi implikacjami dla biologii regulacyjnej i sygnalizacji komórkowej (27). Rysunek 1Progress w polu NR. Ważne odkrycia są istotne dla siebie pod względem czasu, a także, czy odkrycie było ogólną cechą NRs (niebieski) lub specyficzne tylko dla jednego lub kilku NRs (różowy). LBD, domena wiążąca ligand; DBD, domena wiążąca DNA. Teraz, kiedy genom jest zsekwencjonowany, możemy być dość pewni, że nie ma już ludzkich NR-ów czekających na odkrycie. Rosnąca liczba 48, które znamy, została teraz przypisana do ligandów regulacyjnych, a tempo odkrywania nowych ligandów uległo spowolnieniu. Liczba potencjalnych współregulatorów, szczególnie koaktywatorów, wzrosła i jest mniej emocji związanych ze znalezieniem nowego współregulacji niż z rozumieniem funkcji i względnego znaczenia tych, o których wiemy. Znajomość sekwencji genomu w połączeniu z sekwencjonowaniem DNA następnej generacji i postępami w biologii obliczeniowej doprowadziły do rozpoznania, że NR wiąże się w tysiącach genomowych lokalizacji w danej komórce, razem nazywanej. Cistrom. (28). Cistromy są specyficzne dla komórek i specyficzne dla sygnału i są regulowane przez czynniki, które zastępują wrodzoną specyficzność wiązania DNA każdego NR; w związku z tym nie można ich w prosty sposób przewidzieć ze struktury i właściwości in vitro NR. Specyficzność funkcjonalna NR tkanki i choroby ujawnia różnorodność funkcjonalną Zdolność do manipulowania genomem myszy, w połączeniu z zaawansowanymi metodami fenotypowania, spowodowała powrót do badania biologicznych funkcji NR i cząsteczek sygnałowych, które je regulują. Stwierdzono, że różne NR mają zasadniczo różne działania w zakresie rozmnażania, rozwoju i fizjologii oraz w stanach chorobowych, częściej niż w sposób specyficzny dla tkanki, którego nie można przewidzieć na podstawie encyklopedycznej wiedzy o sekwencji genomu i / lub sekwencji receptora i Struktura. Poszczególne funkcje NR występują wspólnie z wieloma innymi cząsteczkami, które odgrywają ważną rolę regulacyjną w tych systemach biologicznych
[patrz też: pronasal opinie, ziemniaki pieczone kalorie, mąka migdałowa jak zrobić ]
[patrz też: przychodnia obłuże leśne, co jeść po bieganiu wieczorem, pronasal opinie ]