Skip to content

Dojrzewanie rodziny receptorów jądrowych ad

2 tygodnie ago

448 words

Dzięki tym odkryciom ustalono pojęcie wysoce powiązanej rodziny jądrowych receptorów hormonalnych. Wkrótce odkryto strukturalnie pokrewne cząsteczki, określane jako receptory sieroce, oraz nadrodzina NR (10). Ta nadrodzina, obecnie ustanowiona dla 48 członków, stała się przedmiotem intensywnych badań nie tylko w silosach pól badających określone hormony, ale raczej jako klasa białek, w celu zidentyfikowania mechanizmów działania wspólnych dla grupy. Przez kilka lat główne odkrycia w dziedzinie NR podkreślały konserwatywne cechy cząsteczek receptorów. Niemal natychmiast zdano sobie sprawę, że receptory składają się ze specyficznych domen, które realizują funkcje wiązania DNA, wiązania hormonów i aktywacji transkrypcji. Domeny te zostały scharakteryzowane biochemicznie dla receptora glukokortykoidowego (11), a klonowanie molekularne nie tylko ustaliło ich sekwencje aminokwasowe, ale również ujawniło, że domeny są modułowe i samowystarczalne, tak że zamieniają regiony wiążące hormony receptorów dla glukokortykoidów. a kwas retinowy dawał receptory chimeryczne, których hormon i specyficzność wiązania DNA była dyktowana przez pokrewną domenę kontrolującą każdą z tych funkcji (12, 13). Badania krystalograficzne wykazały, że domeny wiążące DNA różnych receptorów są prawie na siebie nakładane w trzech wymiarach (14, 15). Być może jest to bardziej zaskakujące, chociaż domeny wiążące ligand są słabiej konserwowane na poziomie aminokwasów i wiążą swoje strukturalnie zróżnicowane hormony z wysoką specyficznością, ich trójwymiarowe struktury były również wyjątkowo podobne, składające się z 12 dobrze zachowujących się. -Helik (16). 18). Cechy wspólne dla większości NRs rozciągają się na cząsteczki, z którymi funkcjonalnie wchodzą w interakcje, w tym specyficzne sekwencje DNA rozpoznawane przez domenę wiążącą DNA, jak również oddziaływania domeny wiążącej ligand z wieloma regulatorami białkowymi (19), z których kilka leży u podstaw liganda. zależna aktywacja (20, 21) i podstawowa represja (22, 23) transkrypcji genu. Co ciekawe, chociaż koaktywatory i korepresory wywierają przeciwne efekty na produkcję transkrypcyjną, wykorzystują podobne mechanizmy do rozpoznawania odpowiednio NR i ligandów niezligandowanych (24). Przy tak dużym podobieństwie między NR, wiele informacji o danym receptorze można było uzyskać z właściwości, jakie dzielił on z innymi receptorami, a badacze interesujący się konkretnymi NRami coraz częściej spotykali się na międzynarodowych spotkaniach poświęconych strukturze i funkcjom nadrodziny NR. Wiadomo było, że różne hormony regulowały różne geny o różnych biologicznych konsekwencjach, prowadząc do ekscytującej dialektyki, w której po odkryciach ogólnych właściwości następowały odkrycia zasad, które generują specyficzność NR (rysunek 1)
[podobne: co jeść po bieganiu wieczorem, europejska karta ubezpieczenia zdrowotnego wniosek, ubezpieczenia obowiązkowe ]
[patrz też: novoxidyl szampon, mąka migdałowa jak zrobić, neurotop retard 300 ]