Skip to content

Biologia systemów oporu moczopędnego czesc 4

2 tygodnie ago

535 words

Analogicznym krokiem w podejściu systemowym Grimma i współpracowników była ich klasyfikacja dotkniętych genów do grup logicznych, które wskazują na konkretne mechanistyczne hipotezy. Po przejściu przez ich listę lekarze mogą zamówić dodatkowe badania, które najlepiej rozróżnią możliwe diagnozy, proces podobny do eksperymentów opartych na hipotezach w laboratorium. Tak więc, chociaż zdolność gromadzenia i zarządzania dużymi zbiorami danych jest nowa, epistemologiczne uzasadnienie dla biologii systemów nie jest. W rzeczywistości logiczne podejście właściwe zarówno biologii systemów, jak i metodom diagnostyki różnicowej w medycynie zostało opisane w XIX wieku przez Johna Stuarta Milla (11). Mill nazwał to podejście Metodą Porozumienia . które zestawił z Metodą Różnicy . który ostatecznie stał się znany jako podejście oparte na hipotezie. Nowe patofizjologiczne wglądy i przyszłe kierunki Jak podsumowano na Figurze 1, zmiany w sześciu różnych typach komórek nerkowych odpowiadają za odpowiedź kompensacyjną na utratę funkcji NCC u myszy SPAK KO. Grimm i współpracownicy ustalili, że dwa procesy transportu Na-Cl są regulowane w górę u tych zwierząt: zależny od nabłonka kanał sodowy (zależny od ENa) transport elektrochemiczny w komputerach kanalika łączącego i korowych kanałach zbiorczych (CNT / CCD) (12) i zależny od pendryny elektroneutralny proces reabsorpcji Na-Cl w. -interkalowanych komórkach (a -IC) tych samych segmentów (13). Ponadto Grimm i in. wykazali, że regulacja w górę obu procesów jest w dużej mierze wynikiem przebudowy CNT / CCD w celu spowodowania wzrostu liczby komputerów PC i PIC, kosztem komórek -interkalowanych (a -IC). Ponadto Grimm i jego współpracownicy dostarczyli dane, które są zgodne z rolą sygnalizacji NOTCH w obserwowanym hiperplazji PC, a także wykazali udział receptora sprzężonego z białkiem G OXGR1 w PIC, który jest znany z wcześniejszych badań w celu związania P-ketooglutaranu. (A-KG) i stymulują elektroneutralny transport Na-Cl (14). Na koniec autorzy wykazali, że skoordynowany zestaw zmian ekspresji genów w kanaliku proksymalnym (PT) wydaje się odpowiadać za wzrost obfitości moczu a-KG. Odkrycia te, kierowane przez wyniki mikromacierzy, zostały zestalone dzięki ukierunkowanym eksperymentom. Na przykład, bezpośrednie pomiary transportu jonów w izolowanych perfundowanych CCD wykazały sześciokrotny wzrost absorpcji Cl w kanalikach mikroskopijnych z myszy SPAK KO w porównaniu z obserwowanymi w kontrolach WT. Badanie Grimm et al. dostarcza imponującą ilość nowych informacji, które są istotne w leczeniu nadciśnienia i pozakomórkowych zespołów ekspansji objętościowej płynu. Chociaż istnieją pewne koncepcyjne dziury w modelu, takie jak indukcja sygnalizacji JAG2 / NOTCH / HES1, zapewnia ono punkt wyjścia do opracowania nowych środków terapeutycznych, które mogą zwiększyć skuteczność diuretyków poprzez tłumienie odpowiedzi kompensacyjnej Kilka elementów zademonstrowanej sieci może stać się docelowymi lekami, chociaż oczywistymi byłyby cząsteczki transportera biorące udział w elektroneutralnej absorpcji Na-Cl przez AIC (Tabela 1). PodziękowaniaM.A. Knepper jest wspierany przez Narodowy Program Płuc Serca i Krwiodawczyni (HL006129, HL006128 i HL001285). Przypisy Konflikt interesów: Autor zadeklarował brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2015; 125 (5): 1793-1795. doi: 10.1172 / JCI81505. Zobacz powiązany artykuł w Zintegrowana sieć kompensacyjna jest aktywowana w przypadku braku fosforylacji NCC.
[patrz też: nietolerancja pokarmowa objawy, pieczona pierś z kurczaka kalorie, rozmowa kwalifikacyjna wady ]
[przypisy: co jeść po bieganiu wieczorem, kawa rozpuszczalna skład, badania endokrynologiczne ]